アニマルスケールアップによるヒトクリアランス予測
設問1
164.6/3*52.5*24.3/1000 CLh_uint = 69.99615 mL/min/kg
Fh = (Qh-CLh)/Qh
well-stirredはCLh = Qh*fb*CLh_uint/(Qh + fb*CLh_uint)
> Qh = 20
> fb = 0.08/0.64
> CLh = Qh*fb*CLh_uint/(Qh + fb*CLh_uint)
> CLh
[1] 6.086724
> Fh = (Qh-CLh)/Qh
> Fh
[1] 0.6956638
paralle tubeはCLh = Qh*(1-exp(-fb*CLh_uint/Qh))
> CLh = Qh*(1-exp(-fb*CLh_uint/Qh))
> CLh
[1] 7.086719
> Fh = (Qh-CLh)/Qh
> Fh
[1] 0.645664
dispersionは問題文から
> RN = fb*CLh_uint/Qh
> DN = 0.17
> a = sqrt(1+4*RN*DN)
> Fh = 4*a/((1+a)^2*exp((a-1)/2/DN - (1-a)^2*exp(-(a+1)/2/DN)))
> Fh
[1] 0.6615078
> CLh = Qh*(1-Fh)
> CLh
[1] 6.769845
設問2
ラットのクリアランス
> CLtot = 0.6/20*1000
> CLtot
[1] 30
> CLr = 0.2/20*1000
> CLr
[1] 10
> CLh = CLtot - CLr
> CLh
[1] 20
> GFR = 7.6
> Qr = 40.0
> B = CLr -fb*GFR
> CLr_uint = B*Qr/(Qr-B)/fb
> CLr_uint
[1] 120.1560
アロメトリー
> (92.5 * 60^0.88)/60
[1] 56.59311
> fb = 0.08/0.64
> Qr = 16
> GFR = 1.8
> CLr_uint = (92.5 * 60^0.88)/60
> CLr = fb*GFR + Qr*fb*CLr_uint/(Qr+fb*CLr_uint)
> CLr
[1] 5.130328
設問3
AUCb,iv = Dose/CLtot CLtot = CLh + CLr
ここでCLrは設問2で求めた。 CLhは設問1のを使えばいい。
設問4
AUCb,oral = Fg*Fh*Dose/CLtot 問題よりFg=1 あとは設問3と同様