クリアランスとメカニズム

ファーマコキネティクス―演習による理解
杉山 雄一,山下 伸二,加藤 基浩
南山堂 / ￥ 6,300 ()
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設問1

> data <- read.csv("/Users/kzfm/PK/pk33.csv")
> data
  drag  dose      AUC   fe
a    A 1e+00    169.0 0.13
b    A 1e+01   1720.0 0.14
c    A 1e+02  22400.0 0.18
d    A 1e+03 530000.0 0.42
e    B 1e-02      2.4 0.17
f    B 1e-01     23.4 0.17
g    B 1e+00    167.0 0.19
h    B 1e+01    658.0 0.25

> attach(data)
> CLtot <- dose/AUC * 1000
> CLtot
[1]  5.917160  5.813953  4.464286  1.886792  4.166667  4.273504  5.988024 15.197568

> CLr <- CLtot * fe
> CLr
[1] 0.7692308 0.8139535 0.8035714 0.7924528 0.7083333 0.7264957 1.1377246 3.7993921

> CLh <- CLtot - CLr
> CLh
[1]  5.147929  5.000000  3.660714  1.094340  3.458333  3.547009  4.850299 11.398176

設問2

CLr = fb * GFR つまりfb = VLr/GFR

> GFR <- 8
> QH <- 60

> fb_a <- CLr[1]/8
> fb_b <- CLr[5]/8
> fb_a
[1] 0.09615385
> fb_b
[1] 0.08854167

CLh = (QH*fb*CLh_uint)/(QH+fb*CLh_uint)つまりCLh_uint=CLh*QH/(fb*(QH-CLh))

> CLh_uint_a <- CLh[1]*QH/(fb_a*(QH-CLh[1]))
> CLh_uint_a
[1] 58.56311
> CLh_uint_b <- CLh[5]*QH/(fb_b*(QH-CLh[5]))
> CLh_uint_b
[1] 41.44783

設問3

DrugA

CLrの投与量変化が見られないことからfbの変化はない。つまり投与量増加に伴うCLhの減少は CLh_uintの低下、つまり代謝過程の飽和

DrugB

投与量増加に伴い、CLh,CLrが増加。CLrの増加はfbの増加によるもので、これはつまり血中蛋白結合の 飽和をあらわしている。 肝固有クリアランスとの関係はなんとなく。