設問1はクリアランスのパラメータを求める

設問2,3はi.v., p.o.それぞれの状況でパラメータを変えた場合どう変化するかを推定する

ファーマコキネティクス―演習による理解
杉山 雄一,山下 伸二,加藤 基浩
南山堂 / ￥ 6,300 ()
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設問1

> data <- read.csv("/Users/kzfm/PK/pk31.csv")
> data
  CLtot   Vd   fe  fb  Ka
A   0.2  0.1 1.00 0.1 1.5
B   0.2 10.0 1.00 0.1 1.5
C   1.3  0.1 0.02 0.1 1.5
D   1.3 10.0 0.02 0.1 1.5

> Qh <- 1.4
> Qr <- 1.1
> GFR <- 0.17
> Vb <- 0.077

> CLh <- (1-fe)*CLtot
> CLh
[1] 0.000 0.000 1.274 1.274

> CLr <- fe*CLtot
> CLr
[1] 0.200 0.200 0.026 0.026

> CLh_uint <- Qh*CLh/(fb*(Qh-CLh))
> CLh_uint
[1]   0.0000   0.0000 141.5556 141.5556

> CLr_uint <- Qr*(CLr -fb*GFR)/((Qr-CLr+fb*GFR)*fb)
> CLr_uint
[1] 2.19520174 2.19520174 0.09074244 0.09074244

設問2

AUCiv = D/CLtot

1. fbの変動によって影響を受けるパラメータはVd,CLtot
2. Qhの変動により影響を受けるパラメータはCLh
   • CLh = Qh*fb*CLh_uint/(Qh + fb*CLh_uint)なので分母の項の大小で律速が決まる
3. CLr_uintの変動により影響をうけるのはCLr
4. CLh_uintの変動により影響をうけるのはCLh

設問3

flip-flopを考える