よくまとまっていて大変面白く読めました。まぁ、自分は20年くらい前に入社してから半年くらいASOのオリゴマーをひたすら作らされて、「ASOって難しいなぁ」という感想しかありませんでしたが。

生物学的な発見としては面白いし、夢が広がりングなんだろうけど、工学（医薬品）としてコントロールしていくところにまだまだ課題があるんだなぁと改めて思いました。

実験医学増刊 Vol.39 No.17 核酸医薬 本領を発揮する創薬モダリティ〜新たな作用機序を生む核酸のサイエンスから、新薬・ワクチン承認をもたらした核酸修飾・DDS技術、難治性疾患治療への挑戦まで
羊土社 / ￥5,940 (2021-10-22)

読んでいて素朴に感じた疑問

• 1.2 図4. オフターゲット効果を回避するためにシード領域の塩基結合力を弱めるとあるのだけど、それはオンターゲット効果も弱めるのではなかろうか？

アプタマーと、PDPSのような環状ペプチドのPros/Cons

• ペプチドとアプタマーはどちらがフォールディングの自由度が高いのだろうか？
• 核酸とアミノ酸の相互作用は限定的なのではないだろうか？(核酸側がメチル化したりしないとCh-πみたいな相互作用は獲得できないですよね？)
• アプタマーはなにのalternativeになるのだろうか？　低分子それとも抗体？

というような疑問が浮かびましたが久々にサイエンティフィックな問題をゆっくり考えられて良い時間を過ごせました。